Ως μοναχός και καλλιγράφος, ο άγιος Νήφων, σύμφωνα με τις πηγές, περιόδευσε αρχικά στο Ιλλυρικό και στη Δαλματία αντιγράφοντας χειρόγραφα και κηρύττοντας κατά της φιλενωτικής συνόδου της Φλωρεντίας. Στη συνέχεια ήρθε στον Άθωνα, στις Ιερές Μονές Βατοπαιδίου, Παντοκράτορος και τελευταία στην Διονυσίου, όπου εκάρη ιερομόναχος. Αργότερα, διετέλεσε μητροπολίτης Θεσσαλονίκης και δύο φορές μάλιστα έγινε Πατριάρχης Κωνσταντινουπόλεως, το 1486-1489 και το 1497-1498. Τότε παραιτήθηκε οριστικά από τον Οικουμενικό θρόνο και πήγε στην Αδριανούπολη, όπου τον συνάντησε ο ηγεμόνας της Βλαχίας Ράδουλος και τον πήρε μαζί του. Αν και δέχτηκε πάλι πρόταση να γίνει πατριάρχης, ο άγιος αρνήθηκε προτιμώντας να αφοσιωθεί στην διδασκαλία του λαού της Βλαχίας.
